臨床成績 国内第Ⅲ相長期投与試験

目的

維持血液透析下の二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）患者を対象に、ウパシタを52週間投与したときの安全性及び有効性について検討する。

対象

維持血液透析下のSHPT患者 157例

［主な選択基準］週3回の血液透析又は血液透析ろ過を施行する安定期の慢性腎不全患者、最大透析間隔後の透析前血清iPTH濃度が240pg/mLを超え、かつ最大透析間隔後の透析前血清補正Ca濃度が8.4mg/dL以上の患者

試験デザイン

多施設共同、非盲検、非対照

方法

ウパシタを週3回、血液透析終了時の返血時に透析回路静脈側に用量調整して投与した。期間は52週間とした。なお、前治療薬（CaSR作動薬）がある場合はWash out期間を設けた。

［開始用量］試験薬投与開始1週間前の血清補正Ca濃度が9.0mg/dL未満の場合は25μg、9.0mg/dL以上の場合は50μgとした。

［用量調整方法］患者の血清iPTH濃度を60～240pg/mLの範囲に維持することを目標に、用量を25～300μgの範囲で調整した。なお、用量調整は25、50、100、150、200、250及び300μgの7段階で行うこととした。

［臨床検査］iPTH、Ca、Pは、スクリーニング時、0～24週は毎週、24～52週は2週毎又は中止時の透析前に採血した。副甲状腺エコーは、スクリーニング時、24、52週又は中止時に実施した。

評価項目

有効性評価項目

・各時点における血清iPTH濃度の目標達成率^※1

・各時点における下記項目の測定値
血清iPTH濃度、血清補正Ca濃度、血清P濃度

・各時点における副甲状腺体積　等

安全性評価項目

有害事象及び副作用、臨床検査値　等

解析計画

有効性評価項目

有効性評価のための主要解析対象集団は最大の解析対象集団であるFAS（Full Analysis Set）とした。

・各時点における血清iPTH濃度が60pg/mL以上240pg/mL以下を達成した患者割合及び両側95%信頼区間を算出した。なお、データが欠測の時点は、割合を算出する際の母数に含めずに計算した。

・各時点における下記項目の測定値について要約統計量を算出し、患者、時点を因子とした繰り返しのない二元配置分散分析を行った。
血清iPTH濃度、血清補正Ca濃度、血清P濃度

・各時点における副甲状腺体積及び副甲状腺の長径の要約統計量を算出し、患者、時点を因子とした繰り返しのない二元配置分散分析を用いて因子の影響について検討した。

安全性評価項目

副作用について各事象の発現例数及び発現率を算出した。また、注目すべき事象として上部消化管障害、下部消化管障害、低カルシウム血症及び血清補正Ca濃度の低下について、発現例数及び発現率を算出した。

投与状況

試験薬投与量別の患者割合を算出した。

※1：血清iPTH濃度が60pg/mL以上240pg/mL以下を達成した患者の割合